Lo standard di cura per i pazienti con carcinoma renale a rischio intermedio-alto è la nefrectomia parziale o radicale seguita da sorveglianza.
È stato studiato l'uso di Nivolumab ( Opdivo ) prima della nefrectomia seguita da Nivolumab nel setting adiuvante nei pazienti con carcinoma renale ad alto rischio per determinare la sopravvivenza libera da recidiva ( RFS ) rispetto alla sola chirurgia.
Nello studio di fase 3 randomizzato, in aperto PROSPER EA8143, i pazienti sono stati reclutati da 183 centri comunitari e accademici negli Stati Uniti e in Canada.
I pazienti idonei avevano 18 anni o più con un ECOG performance status di 0-1, con carcinoma renale a cellule chiare o istologia non-a-cellule chiare in stadio clinico T2 o superiore o qualsiasi T N+ non-trattato in precedenza, con previsione di nefrectomia parziale o radicale.
I pazienti selezionati con malattia oligometastatica, che erano liberi da malattia in altri siti di malattia entro 12 settimane dall'intervento chirurgico, erano idonei per l'inclusione.
Sono stati assegnati in modo casuale i pazienti all'interno dello strato ( stadio clinico TNM ) a Nivolumab più intervento chirurgico o a solo intervento chirurgico seguito da sorveglianza.
Nel gruppo Nivolumab, l'anticorpo anti-PD-L1 Nivolumab al dosaggio di 480 mg è stato somministrato prima dell'intervento chirurgico, seguito da 9 dosi adiuvanti.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da recidiva nei pazienti con carcinoma a cellule renali valutata in tutti i pazienti assegnati in modo casuale indipendentemente dall'istologia.
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti assegnati in modo casuale che hanno iniziato il trattamento del protocollo assegnato.
Nel periodo 2017-2021, 819 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a Nivolumab più intervento chirurgico ( 404, 49% ) o a solo intervento chirurgico ( 415, 51% ). 366 dei 404 pazienti ( 91% ) assegnati a Nivolumab più intervento chirurgico e 387 dei 415 pazienti ( 93% ) assegnati al solo intervento chirurgico hanno iniziato il trattamento.
L'età media era di 61 anni, 248 degli 819 pazienti ( 30% ) erano donne, 571 ( 70% ) uomini, 672 ( 88% ) erano bianchi e 77 ( 10% ) erano ispanici o latini.
Il Data and Safety Monitoring Committee ha interrotto la sperimentazione a un'analisi provvisoria pianificata ( marzo 2022 ) per inutilità.
Il follow-up mediano è stato di 30.4 mesi nel gruppo Nivolumab e di 30.1 mesi nel gruppo con solo intervento chirurgico.
In tutto 381 pazienti su 404 ( 94% ) nel gruppo Nivolumab più intervento chirurgico e 399 su 415 ( 96% ) nel gruppo con solo intervento chirurgico presentavano carcinoma a cellule renali e sono stati inclusi nell'analisi della sopravvivenza libera da recidiva.
Al momento del cutoff dei dati a maggio 2023, la sopravvivenza libera da recidiva non è risultata significativamente diversa tra Nivolumab ( 125 pazienti su 381 [ 33% ] hanno manifestato eventi di sopravvivenza libera da recidiva ) rispetto al solo intervento chirurgico ( 133 su 399 [ 33% ]; hazard ratio, HR=0.94; P unilaterale=0.32 ).
Gli eventi avversi di grado 3-4 più comuni correlati al trattamento sono stati lipasi elevata ( 17 su 366 pazienti, 5%, nel gruppo Nivolumab più intervento chirurgico vs nessuno nel gruppo con solo intervento chirurgico ), anemia ( 7, 2%, vs 9, 2% ), alanina aminotransferasi aumentata ( 10, 3%, vs 1, inferiore a 1% ), dolore addominale ( 4, 1%, vs 6, 2% ) e amilasi sierica aumentata ( 9, 2%, vs nessuno ).
In tutto 177 pazienti ( 48% ) nel gruppo Nivolumab più intervento chirurgico e 93 ( 24% ) nel gruppo con solo intervento chirurgico hanno avuto eventi avversi di grado 3-5 dovuti a qualsiasi causa, i più comuni dei quali sono stati anemia ( 23, 6%, vs 19, 5% ), ipertensione ( 27, 7%, vs 9, 2% ) e lipasi elevata ( 18, 5%, vs 6, 2% ).
Sono deceduti 48 dei 404 pazienti ( 12% ) nel gruppo Nivolumab e 40 dei 415 pazienti ( 10% ) nel gruppo sottoposto solo a intervento chirurgico, di cui rispettivamente 8 ( 2% ) e 3 ( 1% ) sono stati considerati correlati al trattamento.
La somministrazione perioperatoria di Nivolumab prima della nefrectomia, seguita da Nivolumab adiuvante, non ha migliorato la sopravvivenza libera da recidiva rispetto alla sola chirurgia seguita da sorveglianza nei pazienti con carcinoma a cellule renali ad alto rischio. ( Xagena2024 )
Allaf ME et al, Lancet Oncology 2024; 25: 1038-1052
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